09 Leaky Gut – Alfred Nissle Gesellschaft fördert Forschung zum Mikrobiom

Escherichia coli Stamm Nissle 1917: Stärkung der intestinalen Barriere bei Alzheimer-Patienten – Ergebnisse einer klinischen Studie

Nikolas Gottschol — Mon, 12 Jan 2026 12:00:38 +0000

Hintergrund

Bei Alzheimer-Patienten ist die Darmbarriere oft gestört, sodass bakterielle Bestandteile wie Lipopolysaccharide (LPS) leichter in den Blutkreislauf gelangen. Dies fördert systemische Entzündung und oxidativen Stress, die wiederum zur Neurodegeneration beitragen können. Probiotika wie Escherichia coli Stamm Nissle 1917 (EcN) sind bekannt für ihre Fähigkeit, die Darmbarriere zu stabilisieren und entzündliche Prozesse zu modulieren.

Methodik

Design: Randomisierte, doppelblinde, Placebo–kontrollierte Studie mit 40 Patienten mit leichter Alzheimer-Demenz, 39 beendeten die Studie (20 EcN, 19 Placebo).

Intervention: 6-wöchige Gabe von EcN (2,5–25×10^9 KBE/Kapsel, 2× täglich) vs. Placebo.

Primärer Endpunkt: Veränderung der Serum-LPS-Spiegel (Marker für bakterielle Translokation).

Sekundäre Endpunkte:

Zonulin (Marker der intestinalen Permeabilität),
sNOX2-dp und H₂O₂ (oxidativer Stress),
TNF-α (systemische Entzündung),
Mini-Mental-State-Examination (MMSE, Kognition).

Ergebnisse

Die Behandlung mit EcN führte zu einer deutlichen Stärkung der Darmbarriere. Der Zonulinspiegel sank um 35 %, und die LPS-Spiegel reduzierten sich um 15 %. Diese beiden Veränderungen korrelierten signifikant miteinander, was darauf hinweist, dass EcN die Permeabilität des Darms senkte und dadurch weniger bakterielle Bestandteile in den Blutkreislauf gelangten. Parallel dazu gingen die Marker für oxidativen Stress und Entzündung zurück: die NOX2-Aktivität nahm um 21 %, H₂O₂ um 27 % und TNF-α um 18 % ab. Auch die kognitive Leistung zeigte eine leichte Verbesserung, der MMSE stieg von durchschnittlich 22,5 auf 23,8 Punkte. Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet, und die Therapietreue war hoch.

Schlussfolgerung

Die Behandlung mit E. coli Nissle 1917 führte bei Alzheimer-Patienten zu:

gestärkter Darmbarrierefunktion (gesenkte Zonulin- und LPS-Werte),
reduziertem systemischen oxidativen Stress und Entzündung,
einer leichten kognitiven Verbesserung.

Die Autoren schließen daraus, dass EcN die Darmbarriere stabilisieren und endotoxinbedingte Entzündungsvorgänge abmildern kann. Diese Effekte könnten über den Darm-Hirn-Achsen-Mechanismus auch für die Neuroprotektion relevant sein. Allerdings ist die Patientenzahl klein, und größere Studien sind erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen.

Escherichia coli Nissle 1917 steigert SCFA und stärkt die Barriere im Mausmodell chronischer entzündlicher Diarrhö

Nikolas Gottschol — Mon, 12 Jan 2026 11:37:14 +0000

Hintergrund

Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen zeigen eine gestörte Mikrobiota und eine verminderte Produktion kurzkettiger Fettsäuren (SCFA). Da eine direkte Supplementierung im Kolon kaum praktikabel ist, wird der Einsatz probiotischer Stämme wie Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) untersucht, die selbst SCFA produzieren und die Ansiedlung anderer SCFA-Bakterien begünstigen können.

Methodik

In einem Mausmodell mit Slc26a3−/− Mäusen wurde die Wirkung einer oralen EcN-Gabe (2 × täglich über 21 Tage) untersucht. Gemessen wurden:

SCFA-Konzentrationen in Caecum und Fäzes,
Expression der Transporter MCT1 und SMCT1,
histologische Marker der Barrierefunktion (Goblet-Zellen, Muc2),
Entzündungsmarker in der Mukosa,
Zusammensetzung des Mikrobioms.

Ergebnisse

SCFA-Produktion: Slc26a3−/− Mäuse hatten stark verringerte SCFA-Werte. Nach EcN-Gabe stiegen die SCFA-Konzentrationen im Caecum signifikant an, insbesondere Acetat, aber auch Propionat und Butyrat. In den Fäzes war vor allem Propionat erhöht.
Transporter: EcN führte zu einer deutlichen Hochregulation von MCT1, während SMCT1 unverändert blieb. Damit wird die Aufnahme von SCFA ins Epithel unterstützt.
Barrierefunktion: EcN erhöhte die Zahl der Becherzellen und die Expression von Muc2, was die Schleimschicht verstärkte. Gleichzeitig normalisierte sich die zuvor erhöhte Expression antimikrobieller Peptide und proinflammatorischer Zytokine.
Mikrobiom: EcN selbst stellte nur einen kleinen Teil der Gesamtflora dar (1–2 %), bewirkte aber eine Vermehrung von SCFA-produzierenden Bakterien (z. B. Lachnospiraceae, Ruminococcaceae) und eine Abnahme mukolytischer Keime.

Schlussfolgerung

EcN steigert in einem Kolitis-Mausmodell die SCFA-Produktion, insbesondere Acetat, und unterstützt deren Aufnahme. Dies führt zu einer Stärkung der Mukusbarriere, einer Reduktion entzündlicher Prozesse und einer günstigeren Zusammensetzung der Mikrobiota.

Die Ergebnisse sprechen dafür, dass EcN als probiotische Therapie insbesondere in Situationen mit SCFA-Mangel und Dysbiose einen protektiven und entzündungshemmenden Nutzen entfalten kann.

Potenzial von Escherichia coli Nissle 1917 in der Behandlung des septischen Schocks

Nikolas Gottschol — Mon, 17 Feb 2025 06:39:52 +0000

Hintergrund

Septischer Schock ist eine schwerwiegende Komplikation, die durch bakterielle Endotoxine ausgelöst wird und zu einer systemischen Entzündungsreaktion sowie Multiorganversagen führt. Die Integrität der Darmbarriere spielt eine zentrale Rolle in der Prävention. Das Probiotikum Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) wurde bereits erfolgreich zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen eingesetzt und könnte eine vielversprechende Option zur Milderung des septischen Schocks sein.

Mechanismen der Schutzwirkung von EcN

In präklinischen Studien an Mausmodellen wurden drei Hauptmechanismen identifiziert:

Hemmung des NF-κB-abhängigen MLCK-Signalwegs, der für die Stabilität des Darmepithels essenziell ist.
Schutz der Tight Junctions der Darmbarriere über Toll-like-Rezeptor 4 (TLR-4), wodurch die Permeabilität reduziert wird.
Förderung der Produktion kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs), die über GPR41- und GPR43-Rezeptoren die Darmbarriere stärken und Entzündungen reduzieren.

Zukünftige Forschung und klinische Relevanz

Trotz vielversprechender Ergebnisse in Tiermodellen besteht weiterer Forschungsbedarf zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Menschen. Besonders die mögliche karzinogene Wirkung des colibactin-kodierenden pks-Genclusters im EcN-Genom erfordert eine genauere Untersuchung. Derzeit laufen Experimente zur genetischen
Modifikation von EcN zur gezielten Produktion von SCFAs mit potenziellem therapeutischem Nutzen.

Fazit

EcN könnte als Probiotikum eine bedeutende Rolle in der Behandlung des septischen Schocks spielen, indem es die Darmbarriere stabilisiert und antiinflammatorische Effekte vermittelt. Klinische Studien sind jedoch erforderlich, um die Sicherheit und Effektivität in menschlichen Patienten zu validieren.